Nature:瘦素和总能量平衡

大白素（Leptin）是一种由表皮黏液的激素，它在毒素中都的含量与动物表皮不等成正比。大白素效用于位于毒素素系统的蛋白（Leptin Receptor） 从而抑制细胞内的行为以及肠道。当动物体的体脂减少或正处于低动能的状态下（例如微量元素不良），毒素中都大白素的含量都会明显下降， 从而激发动物的觅食行为， 同时减低自身动能消耗。反之，当细胞内体的体脂减少时，毒素中都大白素含量升高，进而抑制进食并且加速肠道。大白素就是通过这样的负反馈系统来抑制细胞内体的动能平衡以及糖尿病。

大白素性状（ob）在1994年由范德比尔特该大学的Friedman大学教授工作团队同月了了。这个重大辨认出让学界认清糖尿病和性状的密切联系，从而也开启了生物学家们对于糖尿病、动能代谢以及脑内黏液学数据分析的里程碑。由于大白素性状甲基化引发缺少大白素的动物模型异常糖尿病（ob/ob），这是因为大白素蛋白接受不到回波，引发该甲基化动物模型近十年正处于虚假的 “零糖类低动能状态”。这种动物模型都会表现出极强的肠胃，同时由于自身动能代谢和糖类的生成被抑制，之后积攒出至少正常人动物模型几倍的糖类。大幅度数据分析揭示，通过对该甲基化动物模型进行近十年大白素蛋白治疗，其肠胃以及肠道都会回归正常人，其糖尿病症状也都会之后消失。在过去的二十多年里，尽管人们对大白素与动物模型肠胃和肠道抑制的关系已经有了相当程度的认识，但是对大白素如何促进糖类生成和借助于的具体系统仍不清楚。

范德比尔特该大学Friedman大学教授工作团队（共同一作为王浦天琦和Ken H. Loh）在Nature时代周刊上转载“A Leptin-BDNF pathway regulating adipose innervation”，揭示了大白素如何抑制骨骼肌在表皮内的分布区，同时揭示了该骨骼肌对于糖类生成与善用的重要效用。

该数据分析辨认出，在大白素缺少（ob/ob）以及大白素蛋白甲基化的糖尿病动物模型（db/db）的糖类骨髓内，骨骼肌的分布区高密度大大的低于野生型动物模型。这也引发这些动物模型无法正常人的生成体外存放的糖类来为自身发放动能。近十年给未成年糖尿病动物模型注射大白素可以将其糖类内的脑分布区高密度催化反应到正常人值。这也以后了他们在微量元素不良的情况下高效善用糖类可用来为自身发放动能，以及在暖和的生存环境中都维持体温恒定的生理功能。该数据分析首次揭示了糖类骨髓内骨骼肌分布区高密度与糖类骨髓的生理功能息息系统性。更重要的是由糖类骨髓自身黏液的大白素可以轻巧抑制其自身脑的分布区高密度。在未成年动物模型的骨髓内消失脑结构上如此大大的的改变（plasticity）是非常罕见的，这样的大大的改变通常也只有在动物模型的生长发育或是损伤组织的修整中都才都会看到。

大白素蛋白大部分分布区在动物脑部中都一个叫中枢神经系统的地带（hypothalamus）。为了在脑部内找到受大白素特异性抑制并且遏制骨骼肌分布区的脑部，数据分析其他部门善用假感染者病毒 (pseudorabies virus， PRV) 来分布区在糖类骨髓内骨骼肌上游的毒素素元。数据分析辨认出动物模型脑部内有包括基底核（arcuate nucleus，ARC）在内的几个海马体在暗示大白素蛋白的同时， 都会间接与糖类骨髓内的骨骼肌连通。通过立体定向手术(stereotaxic surgery)向未成年动物模型脑部内注射腺病毒（AAV）来抑制大白素蛋白在上述几个海马体域的暗示，该工作团队辨认出只有在敲除动物模型ARC海马体大白素蛋白时，其糖类骨髓内的脑分布区高密度都会大大的减低。ARC地带内有多种脑部暗示大白素蛋白，其中都特别重要的两组脑部；还有弓形脑肽Y/刺鼠系统性蛋白(NPY/AgRP)与阿黑皮素原(POMC)；还有在遏制肠胃和肠道方面的效用却截然相反。于是数据分析其他部门大幅度通过CRISPR-Cas9性状编辑技术分别在未成年动物模型的AGRP或POMC脑部内敲除大白素蛋白，然后观测动物模型糖类内脑结构上的改变。有趣的是，尽管这两类脑部的功能大相迳庭，但是任何一种缺少大白素蛋白常都会引发糖类内脑分布区高密度的减低，从而使动物模型的肠道发生显着的改变。综上所述，动物模型脑中都基底核地带内大白素蛋白的AGRP和POMC脑部能协同效用，通气骨骼肌在表皮内的分布区以及功能。

脑源性脑微量元素因子（BDNF）回波路中在遏制RX-动能平衡上同样至关重要。BDNF或其蛋白TrkB个体差异的病人都会患有严重糖尿病症。虽然激活毒素素系统内的BDNF回波路中也有促进动能代谢的效用，但是该路中在抑制糖类骨髓内脑结构上上的效用还有待辨认出。该文的另一大亮点是辨认出BDNF回波路中并能通过效用于大白素回波路中河口来抑制肠道。具体的来说，大白素通过抑制其河口中枢神经系统室旁核（parentricular nucleus）内暗示BDNF的脑部来遏制糖类骨髓中都的脑结构上，从而促进糖类生成和善用。

虽然临床上因大白素性状及其蛋白性状个体差异而糖尿病症的病例被相继辨认出，但是这类患者在糖尿病症患者总人数中都只占据较少的比例。绝大部分数糖尿病患者虽然体外因糖类含量超标而积攒了大量的大白素，但是因为中枢神经系统脑部产生了不同程度的大白素抵抗(leptin resistance)，所以无法通过注射大白向来减低糖尿病。该数据分析辨认出，大白素是通过抑制河口脑部活性从而影响肠道，这揭示了通过借助于现有用药或者联合开发新型用药同样靶向这些脑部来治疗糖尿病的庞大潜能，因此对临床数据分析和更进一步用药联合开发具有指导意义。

原始注解：

Putianqi Wang, Ken H Loh, Michelle Wu, et al.A leptin-BDNF pathway regulating sympathetic innervation of adipose tissue.Nature. 2020 Jul 22. doi: 10.1038/s41586-020-2527-y.