JEV:脂肪组织来源的肿瘤细胞细胞外囊泡通过骨保护素和miR-21-5p缓解骨质疏松症

肩胛心血管营养不良症是一种最常见的肩胛骨骼营养不良，其主要理由是肩胛骨形成和肩胛骨渗入失衡，导致肩胛骨组织定量丢失。造血缺少的细胞外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞治疗抑制剂，由于其胜过亲代造血而受到愈发多的关注，因此，探讨肌肉组织缺少的EVS在肩胛心血管营养不良复发组态中会的作用。

方法：换用基于切向流屏蔽(TFF)子系统的多重屏蔽子系统分离ASC-EV，并用发散电镜、建模暗散射、Zeta电极、流式细胞仪、巨噬细胞模组和肽联免疫吸附试验对其顺利进行连续性。

结果：EVS矿物质与肩胛骨人体内和两者之间充质造血(MSC)迁至关的的生长连续性和巨噬细胞。尤其是核连续性受体激活剂κB配体的天然抑制作用剂---护肩胛骨素在ASCEV中会水平富集。我们发现静脉注射ASC-EVS可以减轻肩胛心血管营养不良小鼠的肩胛骨丢失。ASC-EVS显着抑制作用巨噬细胞的贼肩胛骨细胞分立，有助于肩胛骨髓两者之间充质造血(BM-MSCs)的迁至。然而，OPG缺陷的ASC-EVS没有显示出抗贼肩胛骨细胞生成的作用，这表明OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对小分子RNA测序数据顺利进行了统计分析，以已确定与抗肩胛心血管营养不良关的的miRNA候选基因组。Asc-EVS中会的miR-21-5p通过下调Acvr2a来抑制作用贼肩胛骨细胞的分立。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs显著降低了贼肩胛骨细胞形成关的基因组的表示。ASC-EVS经静脉注射后到达肩胛骨组织，且持续时两者之间不长。

由此可知1 从人ASCs分离的EVS(ASC-EVS)的功能性。(A)ASC-EVS的经典和液态发散显微(TEM)三维。控制点，100 nm(右侧)和50 nm(右边)。(B)用建模暗散射法测定ASC-EVS的含水分布。(C)EV较厚标志物(CD9、CD63和CD81)和内部蛋白质标志物(GM130和Calnexin)的流式细胞术统计分析。(D)测量ASC-EVS的Zeta电极。ASC-EV的平均Zeta电极为-16.3 mV

由此可知2 给予ASC-EVS可改善去子宫小鼠的肩胛心血管营养不良症遗传基因组。(A)具有近现代的肩胛骨小梁楔形三维；(B)股肩胛骨三维重建三维。(c-h)股肩胛骨肩胛骨小梁微骨架的定量统计分析。首次治疗4时才，取右侧侧股肩胛骨，用μCT测量肩胛骨小梁骨架指数。数据均数±标准差(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，肩胛骨体积；BV/TV，肩胛骨体积百分比；TB。TH，肩胛骨小梁厚度；TB。否，肩胛骨小梁数量；SMI，骨架模型指数

由此可知3 EV巨噬细胞与肩胛骨人体内的父子关系。(A)巨噬细胞模组的近现代荧暗三维。(1)胰岛素由此可知生长连续性-1、(2)白细胞介素-17、(3)肩胛骨激活素、(4)肩胛骨有机体时有发生蛋白质-6、(5)肩胛骨有机体时有发生蛋白质、(6)肩胛骨桥蛋白质、(7)单核细胞趋化蛋白质-1、(8)内皮磁性蛋白质肽-2、(9)内皮磁性蛋白质肽-3、(10)转化生长连续性-β1、(11)坏死连续性-α和(12)肩胛骨有机体时有发生蛋白质-7。(B)巨噬细胞的平均数像素数值。(C)肽联免疫吸附试验(ELISA)测定OPG蛋白质表示。数据为标准差±SD

结论:ASC-EVS中会的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p其会作用贼肩胛骨细胞分立，降低肩胛骨渗入关的基因组的表示，提示ASC-EVS有望成为治疗肩胛心血管营养不良的无细胞治疗剂。

中会文翻译应是：

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)