许多COVID-19病症调查结果了影响前额的病症,最主要耳聋巨大损失和食欲不振。食欲不振和均衡弊端也有可能发生,这说道明SARS-CoV-2病毒传染有可能只能传染脑部。
在一项另行物理研究中所,来自美国加州大学伯克利分校和马萨诸塞州眼耳医务人员的物理研究工作人员提供了迹象,断定SARS-CoV-2确实只能传染脑部肝细胞,最主要对耳聋和均衡都至关重要的毛肝细胞。他们还推测,在生命体脑部一个组织中所看着的传染方式而与对10名调查结果了各种与前额有关的病症的COVID-19病症的物理研究中所看着的病症赞同。相关物理研究结果于2021年10同月29日在线发表文章在Communications Medicine期刊上,篇文章标题为“Direct SARS-CoV-2 infection of the human inner ear may underlie COVID-19-associated audiovestibular dysfunction”。
这些著者在物理研究中所常用了他们协作开发的生命体脑部的另行型肝细胞建模,以及昧以赢取的已成年生命体脑部一个组织。这种一个组织的更少易用性阻碍了以前对SARS-CoV-2和其他可所致耳聋巨大损失的病毒传染的物理研究。
篇文章共同点对点著者、加州大学伯克利分校医学工程与物理物理研究所的Lee Gehrke教授说道,“拥有这种建模是第一步,这项物理研究不仅为物理研究SARS-CoV-2,而且为物理研究其他影响耳聋的病毒传染开辟了一条道路。”
前额传染建模
在COVID-19大流行开始之前,Gehrke和篇文章共同点对点著者Konstantina Stankovic就开始协作开展一个这两项,协作开发肝细胞建模来物理研究生命体脑部的传染。巨肝细胞病毒传染、腮腺炎病毒传染和肝炎病毒传染等病毒传染都能所致眼疾,但它们究竟是如何做到的,人们相当相当认识。
2020年初,在SARS-CoV-2病毒传染显现出后,这些著者发生变化了他们的方案。在马萨诸塞州眼耳医务人员,Stankovic开始看着那些显现出耳聋巨大损失、食欲不振和食欲不振的COVID-19样品结果HIV的病症。她曾说道,“初期非常不似乎这到底是认知还是巧合,因为耳聋巨大损失和食欲不振是如此普遍。”
她和Gehrke决定常用他们正在物理研究的建模系统对来物理研究SARS-CoV-2传染。他们通过采行生命体皮肤肝细胞并将其转化为诱导性多能干肝细胞(iPS)来构建他们的肝细胞建模。然后,他们只能诱因这些肝细胞分化已成脑部中所的几种种类的肝细胞:毛肝细胞、支持肝细胞、神经系统对纤维和对神经系统对元开展电隔离的施旺肝细胞。
这些肝细胞可以在宽阔的二维层中所发育,也可以被拼装已成三维的类器官。此外,这些著者还只能从正在放弃动手术的病症那内都赢取昧以赢取的脑部一个组织抽取,这些病症因一种所致严重嗜睡发作的疾病或因一种所致耳聋巨大损失和嗜睡的而放弃动手术。
在生命体脑部抽取和干肝细胞新创性肝细胞建模中所,这些著者推测某些种类的肝细胞----毛肝细胞和施旺肝细胞----表达了SARS-CoV-2病毒传染离开肝细胞所需的抗原。这些抗原最主要在寄生虫肝细胞表面推测的ACE2受体,以及两种帮助这种病毒传染与寄生虫肝细胞融合的抗原酶:维兰抗原酶(furin)和TMPRSS2(transmembrane protease serine 2)。
这些著者随后推测,SARS-CoV-2实际上可以传染脑部,特别是毛肝细胞,以及在较小程度上传染施旺肝细胞。他们推测,他们建模中所的其他肝细胞种类对SARS-CoV-2传染不敏感。
这些著者物理研究的生命体毛肝细胞是内侧毛肝细胞(vestibular hair cell),它们参与感知颈部社会活动和保有均衡。参与大脑的射频毛肝细胞在肝细胞建模中所更昧赢取或生已成。然而,他们推测说道明小鼠的射频毛肝细胞也有意味着SARS-CoV-2离开寄生虫肝细胞的抗原。
病毒传染联系
这些著者在其一个组织抽取中所推测的传染方式而似乎与三组在传染后调查结果了与前额有关的病症的10名COVID-19病症中所仔细观察到的病症相吻合。这些病症中所有9人患有食欲不振,6人历程了嗜睡,并且都历程了轻度到最深处的耳聋巨大损失。
射频毛肝细胞的损伤可所致耳聋巨大损失,多半通过测量耳声升空------感觉毛肝细胞(sensory hair cell)对大脑诱因作出反应时接获的声音----来评估。在该物理研究中所放弃这种次测试的六名COVID-19病症中所,所有的人都有耳声升空的减缓或消失。
虽然这项物理研究无疑地说道明,COVID-19可以引起大脑和均衡弊端,但COVID-19病症中所显现出过与前额有关的弊端的总体数量相当似乎。
Stankovic说道,“最初这是因为被病症为COVID的病症不更容易开展正因如此次测试,另外,当病症显现出更多担忧生命的败血症时,他们相当有点注意他们的耳聋究竟下降或究竟有食欲不振。我们仍然不告诉他发病率是多少,但我们的推测确实需强化对交谈COVID的人的听内侧病症的关注。”
SARS-CoV-2离开前额的有可能都能最主要连接着嘴巴和中所耳的咽鼓管(Eustachian tube)。Stankovic说道,这种病毒传染也有可能通过嗅觉神经系统对周围的小嘴巴从嘴巴内都逃脱。这将使它只能离开大脑维度并传染颅神经系统对,最主要连接脑部的神经系统对。这些著者如今期望利用他们的生命体肝细胞建模来次测试由SARS-CoV-2和其他病毒传染引起的脑部传染的有可能疗法。(生物谷 Bioon.com)
参考资料:
Minjin Jeong et al. Direct SARS-CoV-2 infection of the human inner ear may underlie COVID-19-associated audiovestibular dysfunction. Communications Medicine, 2021, doi:10.1038/s43856-021-00044-w.
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