本研究者有助于创建一个生理学相关的灌注-精子相关(IVIVIVC)模型,总结西地那非的溶出动力学。
通过湿法制粒法提纯了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非注射液。转用桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8流体之前测定灌注溶出度。口服提纯的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,分析报告其精子药代动力学。
结果显示,SR口服之前西地那非在pH取值6.8时蒸发不几乎,而在pH取值1.2和pH取值4.5时很难注意到到。相对生物为了让度随着蒸发所部的提高而提高。此外,在血浆分子量-时间直线之前注意到到了次生峰,这可能是由于前面依赖性蒸发所致的。因此,创建了POP-PK模型,通过分别描绘蒸发和吸收过程,总结出了西地那非的精子蒸发情况。最后,创建了一个IVIVC,并通过灌注和精子蒸发所部的相关性来验证。
总之,本分析方法可使用创建具有复杂蒸发动力学的各种药物的IVIVC,以联合开发新的口服。
原始出处:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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