间变性淋巴瘤丝氨酸(ALK)是胰岛素受体丝氨酸丝氨酸家族(RTK)的一员,由DNA2p23上的ALK基因编码。棘皮细胞质相关蛋白4 (EML4)与ALK的融合在少数非小细胞核膀胱癌(NSCLC)推断出,而ALK醛在约3% - 7%的病亦然之中推断出,其普遍存在从不/轻度吸烟史、腺癌组织学、年轻病患者、女同性恋、以及EGFR/KRAS野生型的病患者之中。ALK-TKIs的广泛应用彻底改变ALKHIVNSCLC病患者的病人格局以及缓解病患者的预后。目前已开发多代ALK-TKIs,包括克唑替尼(第一代);Alectinib, brigatinib, ceritinib, ensartinib(第二代);lorlatinib(第三代)。然而,诊断实践之中不同TKIs主力病人时的相对有效性和有效性一直存在争议。因此,Frontiers in Oncology杂志上发表了一项在线meta系统性,以研究不同TKIs主力病人后期ALKHIVNSCLC病患者的和有效性,以提供最佳的诊断选择。
数据库PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和国际全会数据库,数据上半年至2021年6月30日。在命题演算在线meta系统性之中归属于了较为主力病人ALKHIV后期NSCLC病患者的III期研究性试验中(RCT)。都需的研究仅仅报告了以下诊断结局之一:无成效生存期(PFS)、总生存期(OS)、之中枢神经系统(CNS)成效后果、(G) 3级或极低级别(G3 AEs)不好事件(AEs)或不堪重负不好事件(SAEs)。
9项研究性试验中符合归属于标准,仅有2484亦然病患者被归属于。病患者遵从7种不同的病人,包括ALK- TKIs(克唑替尼、阿来替尼、索科利夫卡替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼或安德鲁替尼)或化学疗法。
对PFS和OS,对所有7种病人方式也透过较为系统性;对CNS成效后果,对六种病人方式也透过较为;对G3 AEs也是六种病人方式也透过系统性;对SAEs,对四种病人方式也透过较为。
在PFS全面性,与化学疗法相较,安德鲁替尼拿到了最较高的商业价绝对值(HR0.12,95%CI0.03至0.43),但与克唑替尼相较也有显著的商业价绝对值(0.28,0.10-0.80)。与化学疗法相较,阿来替尼(0.15,0.05 - 0.36)、恩沙替尼(0.19,0.05 - 0.70)、索科利夫卡替尼(0.21,0.06 - 0.76)和克唑替尼(0.43,0.20 - 0.89)也推论到了得利。与克唑替尼相较,阿来替尼显著延长PFS(0.34,0.17-0.61)。在OS全面性,没有一种ALK-TKIs优于化学疗法或其他ALK-TKI。
PFS和OS
在CNS成效后果全面性,与化学疗法相较,安德鲁替尼也拿到了最较高的商业价绝对值(HR 0.04, 0.01-0.20);与克唑替尼相较也存在显著差异(0.06、0.01-0.26)。同样,阿来替尼优于化学疗法(0.11,0.04-0.32)和克唑替尼(0.30,0.09-0.99)。
CNS后果、神经毒素、不堪重负神经毒素
我们推论到与化学疗法相较较,ALK-TKIs相关的神经毒素相似。安德鲁替尼的≥3级AEs比亦然极低,较略高于阿来替尼(4.26,1.22 - 15.53);阿来替尼与克唑替尼绝对值得注意也有较较高比亦然(2.01,1.08-3.89)。在四种病人(阿列替尼、克唑替尼、恩沙替尼和化学疗法)之中,没有推论到不堪重负AEs的标准差差异。
命题演算排序结果与适用小心数值和OR绝对值透过的先导系统性几乎一致。对于后期ALKHIVNSCLC病患者,安德鲁替尼最有可能在PFS(累积标准差60%)和CNS成效后果(90%)全面性排名第一。塞瑞替尼最可能引起G3 AE(56%),其次是安德鲁替尼(35%)。阿来替尼在导致3级或极低的AEs之中排名最终的标准差最较高(87%)。
命题演算排序
综上,研究声称,对于后期ALKHIVNSCLC病患者,与其他主力病人相较,安德鲁替尼的PFS得利最较高,CNS成效得利后果最低,但神经毒素也较高。目前的诊断实践之中新一代ALK-TKIs在ALKHIVNSCLC主力病人之中的广泛应用正在随之转型。
绝对值得注意出处:
Peng L, Lu D, Xia Y, Hong S, Selvaggi G, Stebbing J, Sun Y and Liang F (2021) Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front. Oncol. 11:754768. doi: 10.3389/fonc.2021.754768
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