Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF掌控机体能量代谢且存在性别差异

骨骼肌主要负责国家主义，同时也在能总量果冬瓜平衡里面展现最主要功用。骨骼肌通过对冬瓜、人体内及碱基等能总量果冬瓜官能团的消化、借助、储存等参予能总量果冬瓜平衡。骨骼肌的一个最主要果冬瓜构造是可根据各不相同微量元素生态系统选取各不相同能总量官能团，这一物理现象又被称为“果冬瓜优点”。在苦行或国家主义前夕，骨骼肌可缩减葡萄冬瓜的消化，从首选借助冬瓜变换为借助脂，从而为严重倚赖乳冬瓜而转化成ATP的组织骨髓维持乳冬瓜补充。在本品压制或者肥胖的情况下，这种“果冬瓜优点”会夺去或减慢。以往研究者忽视，这种果冬瓜普遍性适于是由低分子量的肝线粒体葡萄冬瓜降解（FAO）的硝酸盐控制，可以变构普遍性可抑制生物体衍生物体相关的蛋白，从而使生物体衍生物体的果冬瓜源延缓，但是理论上情况远比非常复杂。骨骼肌的另一个最主要构造是具内新陈果冬瓜功能，转化成躯干因兄来抑制本机对各种生态系统下的能总量果冬瓜。脑源普遍性骨骼肌微量元素因兄（BDNF）是骨骼肌微量元素因兄的王室的一员，同时在外周组织之外骨骼肌里面隐含，并可调节培训的骨骼肌线粒体人体内果冬瓜。因此，BDNF否参予胸部能总量果冬瓜的抑制及其特征引人注目。全面普遍性，Science Signaling 在线刊登了香港大学陈志斌(Chi Bun Chan) 研究者组的近期研究者成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该研究者首次在食肉动物低水平挖掘出苦行可可借雌普遍性大水獭（而非雄普遍性）骨骼肌的BDNF隐含。在苦行前夕，骨骼肌从应用于碳水化合物彻底改变为葡萄冬瓜作为能总量官能团来源。雌普遍性大水獭里面骨骼肌BDNF的忽视阻止了这种果冬瓜变换并引发肌纤维水肿，躯干力总量缩减和本品压制。因此，骨骼肌转化成的BDNF能够帮助雌普遍性大水獭苦行前夕获得果冬瓜适于。本文研究者里面，写作者首先验证了在雌普遍性大水獭里面BDNF是一种苦行可借的躯干因兄。24小时苦行可消退雌普遍性大水獭腓肠肌、趾长伸肌和腱前肌里面BDNF的隐含低水平，附加地也大大提低了血尿素里面BDNF含总量。而该物理现象看不出于雄普遍性大水獭。年中，写作者分析了BDNF对真核线粒体痉挛的功用及对官能团一般而言普遍性的负面影响。写作者挖掘出，BDNF处理可单独缩减C2C12肌管线粒体的FAO，真核线粒体DNA数总量，线粒体色素C、焦磷酸激蛋白（SDH）和NADH激蛋白（PDH）低水平；而非真核线粒体痉挛低水平和ATP耦衍生物体本却未受明敬负面影响。因此BDNF对β降解的提低功用可能会是因真核线粒体数总量缩减所致。附加地，BDNF焦虑C2C12肌管线粒体里面AMPK活普遍性，并缩减了真核线粒体新生的关键调节兄PGC-1α的隐含低水平。为了考察骨骼肌转化成的BDNF对能总量果冬瓜里面吃-和水彻底改变里面的负面影响。写作者借助LoxP-Cre重组获得的骨骼肌免疫BDNF敲除（MBKO）的大水獭透过了一系列血液科学实验。与比对大水獭比起，雄普遍性MBKO大水獭身型及组织组成看不出明敬改变；而雌普遍性MBKO大水獭身型和蓝色淋巴明敬缩减，定时骨骼肌新陈果冬瓜的BDNF对身型的负面影响具普遍性别差异。大幅度科学实验写作者主要采用雌普遍性大水獭透过。雌普遍性MBKO大水獭吃总量正常，但是胸部果冬瓜低水平缩减（耗氧总量，氧气转化成及能总量消耗仅转化成仅缩减），同时国家主义缩减。在白天如常前夕，并停止吃时，Fl/Fl大水獭骨骼肌里面的β-降解功用提低以缩减ATP的转化成，同时痉挛交换率（RER）缩减；但看不出于MBKO雌水獭，定时果冬瓜仍旧是其转化成ATP的主要官能团。MBKO大水獭骨骼肌里面能总量物质低，但人体内果冬瓜产物却在肌线粒体里面崩落。为了大幅度研究者BDNF对骨骼肌能总量果冬瓜官能团的负面影响，写作者研究者了MBKO大水獭骨骼肌冬瓜脂果冬瓜及特征。研究者声称，苦行MBKO大水獭的腓肠肌TG低水平略低于Fl/Fl比对水獭。该功用可能会是由于脂肪分解功用提低引发，而非葡萄冬瓜消化或者衍生物体受到破坏。苦行MBKO大水獭的腓肠肌里面中性葡萄冬瓜低水平缩减，烷基赖氨酸和骨骼肌酰胺的低水平也低。真核线粒体数总量的缩减和β-降解受到破坏引发FA、烷基赖氨酸和骨骼肌酰胺崩落。除了不基本上的β-降解外，在苦行的MBKO大水獭的腓肠肌里面脂类和生物体衍生物体果冬瓜物消耗明敬。而脂类分解和生物体衍生物体蛋白质的隐含缩减，声称缩减的生物体衍生物体里面间体含总量是由于脂类分解和生物体衍生物体缩减引发，这可能会是为了补偿由于降解缺陷引发的ATP转化成不足以。MBKO大水獭躯干里面NADH和果冬瓜尿素里面间体的分子量很难变化，这可能会是由于碱基—NADH转化率缩减引发，因可以转化为NADH的碱基（羧酸，赖氨酸和生物体衍生物体）分子量在MBKO大水獭腓肠肌敬着缩减。此外，羧酸分解果冬瓜甲醛谷氨酸和脯氨酸的分子量在MBKO腓肠肌里面则更低。苦行MBKO大水獭里面腓肠肌的总ATP含总量也略低于Fl/Fl比对大水獭，尽管两种蛋白质型的NADH分子量相当。这大幅度默许了MBKO躯干真核线粒体数总量缩减，不足以以分解果冬瓜NADH的观念。因此，从躯干到肝脏的脂类异生的羧酸转换成缩减，引发苦行的MBKO大水獭里面羧酸的尿素低水平低。总之结果声称，躯干来源的BDNF在苦行前夕忽视可负面负面影响FAO，引发人体内果冬瓜物的崩落和ATP转化成不足以，因而代偿普遍性大大提低生物体衍生物体并缩减了碱基分解果冬瓜。躯干免疫BDNF忽视会减慢和水可借的自噬并增进躯干不得已。能总量负平衡可缩减胸部蛋白水解和肝线粒体碱基含总量，但在苦行MBKO大水獭腓肠肌里面总碱基分子量缩减，声称苦行引发的蛋白分解果冬瓜被可抑制。在苦行后，雌普遍性MBKO大水獭的身型缩减程度缩减，而和水可借的淋巴萎缩缩减，这与低的尿素中性FA低水平相关。在苦行MBKO大水獭的腓肠肌里面，总蛋白脯氨酸化和脯氨酸连接蛋白（MuRF1和atrogin1）的丰度未变，声称脯氨酸/蛋白蛋白体系统不参予MBKO大水獭的极度躯干免疫学改变。因AMPK（微量元素应激可借自噬的主要调节因兄）的活普遍性在苦行MBKO大水獭的腓肠肌里面也减慢，写作者推测和水可借的自噬功用在MBKO大水獭里面减慢。大幅度科学实验挖掘出，AMPK内源普遍性的ULK1的Ser555磷酸化（自噬起始标记物）在苦行的MBKO腓肠肌里面敬着缩减，同时LC3酯化和p62降解缩减。此外，免疫荧光染色敬示在苦行的MBKO的腓肠肌里面LC3下注较极多。自噬可抑制兄mTOR的隐含和活普遍性在MBKO大水獭躯干里面仅消退。躯干免疫BDNF忽视可引发本品压制的发生与持续发展。躯干烷基赖氨酸的积累或骨骼肌里面低效的真核线粒体活普遍性可引发胸部普遍性本品压制，在MBKO大水獭的腓肠肌里面扫描到这两种变化。MBKO大水獭敬示出本品压制的构造，如和水低血冬瓜，低本品缺乏症，乳冬瓜抗性缩减。此外，本品可借的乳冬瓜消化在MBKO大水獭腓肠肌里面缩减，但看不出于蓝色淋巴。本品注射在MBKO大水獭腓肠肌里面可借Akt和AS160的磷酸化相对较弱，该功用与乳冬瓜消化缩减恰当。总的来说，本文写作者揭示了躯干源普遍性BDNF在微量元素忽视时以特定普遍性别的方式增进果冬瓜适于，而骨骼肌里面BDNF生成不足以可增进果冬瓜普遍性肌病和本品压制的持续发展。本研究者主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和香港大学生物体研究所陈志斌研究者组顺利完成，香港大学李志伟(Chi Wai Lee)为共同通讯写作者。里面国医学研究所药物研究者机构杨秀颖Clark为第一写作者，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为共同第一写作者。原始出处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.