Clin Transl Med ：首次找到渐冻症化合物

性疾病性侧布变硬（ALS）是使受害者进一步瘫痪的致命性骨骼肌ACS病因，冲击脑干的病因，脑干是专门控制身体民族运动的骨骼肌细胞，这些骨骼肌细胞发挥作用于脑和脑之中。根据《体液特异性变化与体液病因比如说资料库》之中纪录，在ALS之中，脑干随着星期流逝丧生（剧减），加剧身体无力，身体剧减，无法控制民族运动，也就是我们所想到的“渐冻人症”。

西端北大学的科学家们首次断定减轻上脑干的年中剧减的一种衍生物，分析结果刊发于2年末23日刊发在《临床与转化病理学》上。

起初，西端本大学化学名誉教授Silverman断定了一种衍生物NU-9，需要增大关键细胞系之中的酶出错剪切。该衍生物并未刺激性并且可以通过血脑屏障。此后，分析他的团队开始分析NU-9是否需要努力修复ALS之中因酶出错剪切增加而暴发炎症的上脑干。

上脑干是脑部民族运动的总指挥。他们顺利进行脑部的输入到脑目标重启强制民族运动。这些骨骼肌元的剧减损害了从脑部到脑的通往，加剧病患者瘫痪。下脑干与身体有保持联系，伸长身体执行民族运动。因此，下脑干的活动部分受上脑干控制。

在ALS之中，脑部之中的民族运动重启骨骼肌细胞（上脑干）和脑之中的身体控制骨骼肌细胞（下脑干）丧生。该病加剧进一步进展的瘫痪和丧生。到现阶段，还并未针对ALS脑部成分的抗生素或放射治疗方法，也并未针对HSP和PLS病患者的抗生素。

NU-9放射治疗可更佳真核细胞和上脑干（UMNs）的真核细胞和细胞内（ER）的超微骨架零碎性

NU-9执行可更佳锁骨脑干（UMN）的根尖大脑皮质崩解的细胞骨架零碎性

NU‐9放射治疗可增大因SOD1体内刺激性出错剪切而加剧患病的UMN的上脑干（UMN）复合

分析分析，NU-9兼具近似于抗生素的药代物理性质骨架上，能更佳真核细胞和ER的骨架零碎性，增加mSOD1的水平，平衡剧减的UMN顶端大脑皮质，更佳挂线试验所测得的民族运动使用暴力，并减轻因mSOD1刺激性和TDP-43解剖而细菌感染的UMN的年中剧减，这是脑干剧减的两个不同而最主要的总体或许。

结果显示，以系统为之中心和基于细胞的抗生素断定方法不仅消除了加剧UMN夺去的关键细胞弱点，而且还断定了NU-9，这是第一个更佳炎症UMNs健康的衍生物，

除了ALS，上脑干复合还加剧其他脑干病因，如遗传性痉挛性截瘫（HSP）和原发性侧布变硬症（PLS）。

西端北大学病理学院骨骼肌学副名誉教授Hande Ozdinler表示，即使上脑干负责民族运动的重启和调节，它们的剧减是ALS的早期惨案，但到现阶段，还并未放射治疗计划来更佳它们的状况，我们已经确定了第一个衍生物，可以更佳患病的上脑干的状况。

事实上，NU-9衍生物消除了ALS之中加剧上脑干炎症的两个最主要原因：酶出错剪切和细胞内的酶致密。酶以多样的方式剪切以发挥功能，当它们出错剪切时，它们时会对骨骼肌元产生刺激性。有时酶在细胞内围住并引发解剖，如TDP-43蛋白质解剖。这种情况暴发在大约90%的ALS病患者脑部之中，是骨骼肌复合之中最常见的问题之一。

得到NU-9后，真核细胞和细胞内都开始疗伤和零碎性，从而更佳了骨骼肌元的状况。上脑干更加零碎，它们的上皮细胞更多，大脑皮质也早已千疮百孔。它们早已剧减，以至于在NU-9放射治疗60天后，炎症的骨骼肌元变得与健康的对照骨骼肌元相似。

科学家们接下来顺利进行了实验，以阐述炎症的上脑干是如何以及为何疗伤的。该他的团队将在重启1期抗病毒之前启动更详细资料的毒理学和药代物理性质分析。

原始中有：

Barış Genç, Mukesh Gautam, Öge Gözütok, Ina Dervishi, Santana Sanchez, Gashaw M. Goshu, Nuran Koçak, Edward Xie, Richard B. Silverman, P. Hande Özdinler. Improving mitochondria and ER stability helps eliminate upper motor neuron degeneration that occurs due to mSOD1 toxicity and TDP‐43 pathology. Clinical and Translational Medicine, 2021; 11 (2) DOI: 10.1002/ctm2.336