Cell Reports：科学家在病变心脏里再造出新的心肌细胞，将了结心脏病难题！

在患者自己起因肝脏病变的肝脏内创造取而代之健康血管壁肝细胞。科学家们努力下定决心必需扭转肝脏疾病。由UNC-Chapel Hill研究者执法人员领导的一项取而代之研究者揭示了在整合这种困难重重的方法时应该有用的关键分子细节。在Cell Reports上发表的这项研究者之前，UNC的两个的实验室和普林斯顿医学院的一个的实验室将称为替换成纤维肝细胞的普通肝细胞为重Smalltalk为取而代之和健康的血管壁肝细胞，并纪录了这种为重Smalltalk所必需的起因变化。康涅狄格医学院医学院遗传学任教，北卡罗来纳州医学院美学与科学学院生物化学任教Frank Conlon教授问道：“从这些研究者之前，我们可能必需定义更高替换成纤维肝细胞为重Smalltalk稳定性的途径。”仅在宾夕法尼亚州，肝脏病每年就会造替换成60多万人死亡，并且无论如何是年长和成年人死亡的主要原因。它通常来自腰椎狭窄或溢出，并且涉及用瘢痕组织逐步替代血管壁肝细胞（血管壁肝细胞） - 导致肝脏功能忽视并最终导致败血症。这种性功能疾病每一次的部分原因在于血管壁肝细胞具有非常实际的诱导和换成破损血管壁的能力。因此科学家们一直在试验中技术，将替换成纤维肝细胞—肝脏之前非常丰富胶原蛋白的肝细胞—转成为取而代之血管壁肝细胞。他们已经证明，他们可以使这种治疗性肝细胞为重Smalltalk每一次在的实验室跳蚤患病肝脏之前起作用，从而改善肝脏功能。但是这个每一次不一定像临床运用那样有效，科学家们无论如何在研习为什么。“由于我们对推行这种直接为重Smalltalk每一次的分子机制依赖探究，这项技术的运用受到了限制，”Conlon问道，他也是UNC McAllister肝脏研究者之前心的替换成员。在这项研究者之前，Conlon的的实验室与Li Qian教授的UNC McAllister肝脏研究者之前心的实验室和Ileana Cristea教授的普林斯顿的实验室合作，采行先进技术绘制替换成纤维肝细胞之前酵素水平起因变化的研究者成果，因为它们透过了为重Smalltalk为血管壁肝细胞。首先，他们透过基于2012年整合的一种技术引来了为重Smalltalk。他们将替换成纤维肝细胞暴露于施工逆转录病毒，重回肝细胞并开始产生三种关键的“转录q”蛋白，这些蛋白有效率为重Smalltalk肝细胞之前的基因表达，导致肝细胞在几天内变替换成血管壁肝细胞。研究者执法人员在从替换成纤维肝细胞向血管壁肝细胞转成三天期间检查了肝细胞之前数千种不一定相同酵素的水平。Conlon问道：“我们揭示了一系列策划的分子政治事件。”数据证明，为重Smalltalk每一次在病毒重回替换成纤维肝细胞后达48小时开始，并显着影响23种酵素的数量级。最出名的起因变化之一是酵素称为Agrin的水平不断上升，这种酵素被发现可有利于破损肝脏的修复每一次。Agrin还抑制作用另一种称为Hippo途径的波形渠道，目前为止其参与恒定器官大小。这一发现 - 这项研究者产生的数百个单独案发现场之一—指出了抑制作用Hippo波形传导对血管壁肝细胞为重Smalltalk有必要的可能性。未来的研究者将更进一步考虑哪些起因变化显然会推行更进一步Smalltalk，更为重要的是可以更高哪些起因变化以更高更进一步Smalltalk稳定性。原始出处：Kimberly Sauls, Todd M. Greco, Li Wang,et al.Initiating Events in Direct Cardiomyocyte Reprogramming.Cell ReportsVolume 22, Issue 7, p1913–1922, 13 February 2018 DOI: