基因编辑的未来遭质疑，因致使安全问题，FDA暂停基于基因编辑的CAR-T临床试验！

自2012年面世以来，由生物体/古菌的防御另有统亦会改建而来的CRISPR突变校对核心技术就吸引了世界各地发现者的目光，在CRISPR核心技术的帮助下，人们没能慢速精确地阻遏、改变生命。抛开肾病、攻克帕金森氏症...这些曾经遥不可及的梦想从此变得触手可及。

2020年10同月，CRISPR突变校对慢慢而来高光下一场，这一核心技术面世至少8年就获得了兹贝尔奖的肯定。此后，CRISPR突变校对在外科化疗上取得一另有列重大意义进展，相比之下是2021年6同月《新泽西Journal》NEJM 刊登了世界首个细胞内CRISPR突变校对外科的乳腺癌结果【1】。兹颁给詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）创建的 Intellia Therapeutics 开发的化疗转甲状腺细胞淀粉样变功能性（ATTR）的CRISPR突变校对外科，在6名症状的乳腺癌之前必需有效地。这也让世界各地看不到了CRISPR突变校对核心技术在化疗肾病的强盛威力和在此之充满信心。

随着CRISPR核心技术在肾病信息技术一路过关斩将，越发多的发现者和医药的公司开始揭示CRISPR在帕金森氏症化疗信息技术的技术的发展。

早在2016年6同月，湖南大学棱果医务人员的卢讲师开始来进行CRISPR突变校对T巨噬细胞化疗帕金森氏症的1期乳腺癌，于2016年10同月28日启动了世界首开突变校对巨噬细胞消化另有统亦会注射。该研究课题也于2020年4同月28日刊登于的国际顶尖Journal Nature Medicine 【2】。这项1期乳腺癌得出结论了CRISPR突变校对非小巨噬细胞膀胱癌症状的T巨噬细胞的PD-1突变来进行帕金森氏症化疗的可靠功能性和可行功能性。

我们都知道，CAR-T巨噬细胞外科是帕金森氏症化疗利器，在多种血浆类帕金森氏症之前呈现出了让人印象深刻印象的强盛真实感。然而，这种浓缩症状自身T巨噬细胞并来进行改建的巨噬细胞外科由于比较简单的流程和移动功能性定制化，所致价格及其高昂，数十万美元的天价很大地管制了CAR-T外科的技术的发展。

为了解决问题CAR-T外科的这些解决问题办法，许多发现者和医药的公司开始开发基于CRISPR突变校对的挂钩DFCAR-T外科（off-the-shelf CAR-T），通过CRISPR突变校对核心技术改建T巨噬细胞，有望实现让巨噬细胞化疗从一个自体植入的比较简单外科变成一个当是植入的类固醇。

在这方面，Allogene Therapeutics 和兹颁给 Jennifer Doudna 创建的 Caribou Biosciences 发展最为快速，这两家的公司早就上市，且皆已开展具体乳腺癌。

然而，近来一名肾病症状在做 Allogene 的公司的经过突变校对的抑制CD19 CAR-T候选类固醇ALLO-501A化疗后，他的所有血巨噬细胞另有都减少了，前列腺量化发现他的细胞内显现出来了带有生殖巨噬细胞所致的抑制CD19 CAR-T巨噬细胞。

由于生殖巨噬细胞所致有可能所致帕金森氏症发生，尽量避免这种更为严重的潜在危险功能性，FDA暂停了Allogene 的公司的所有CAR-T乳腺癌。受此消息冲击，Allogene 的公司股票上涨46%。

Allogene 的公司股票下滑46%

殃及整个信息技术

到目在此之前为止，这些巨噬细胞为何亦会显现出来生殖巨噬细胞所致无论如何不得而知，有可能在突变校对步骤之前或在巨噬细胞慢速导入时显现出来了生殖巨噬细胞所致。Allogene 的公司的这项乳腺癌是运常用是TALEN校对核心技术对T巨噬细胞来进行突变校对，不管是TALEN还是CRISPR，限于对生殖巨噬细胞上DNA来进行更改的核心技术都亦会面临这些解决问题办法，这也给挂钩DFCAR-T外科整个信息技术导致了挫折。

不至少是 Allogene 的公司股票上涨，都只要用挂钩DFCAR-T外科的 Cellectis 的公司和 Caribou Biosciences 的公司股票也慢慢大跌。这也潜在危险功能性也让人们对突变校对的预见产生了担心，几家上市的CRISPR突变校对的公司股票也开始下滑。

Cellectis 的公司股票下滑24%

Caribou Biosciences 的公司股票下滑15%

Intellia Therapeutics的公司股票下滑10%

Editas Medicine股票下滑8%

CRISPR突变校对的潜在危险功能性

CRISPR突变校对是一个雄伟的辅助工具，然而，这个辅助工具绝无完美，自面世时起，CRISPR就慢慢而来着脱靶功能性的担心。实际上，随着突变校对核心技术的冗余，脱靶功能性已不是其面临的最大解决问题办法，而更多的危险功能性各种因素逐渐开始暴露。

2021年4同月12日，哈佛医学院 Did Pellman 团队等在 Nature Genetics 出版物刊登博士论文【3】。通过单巨噬细胞全突变组测序，发现CRISPR-Cas9突变校对亦会破坏巨噬叶绿体在结构上，所致微核和生殖巨噬细胞大桥的显现出来，最终所致生殖巨噬细胞破洞。这项研究课题表明，我们对CRISPR-Cas9突变校对核心技术的必需危险功能性及具体机制的相识仍有欠缺，在CRISPR突变校对核心技术的可靠功能性评估上还需谨慎。

在此之在此之前，有多项研究课题发现了CRISPR突变校对有可能普遍存在的多种潜在危险功能性。

2018年6同月12日，Nature Medicine 出版物于在刊登两篇博士论文【4、5】，认为CRISPR-Cas9突变校对能够转录p53造成的DNA损伤，这意味着，正常的p53突变亦会抑制CRISPR-Cas9突变校对，也就是最终被校对的巨噬细胞的p53突变很有可能是有缺陷的，巨噬细胞癌变危险功能性提升，如果将通过CRISPR/Cas9突变校对的巨噬细胞常用化疗，将亦会有潜在致癌物功能性危险功能性。

2018年8同月8日，Nature 的一篇博士论文认为【6】，CRISPR/Cas9突变校对后的豚鼠受精卵之前显现出来时有的大量核酸缺失（千核酸WBC）。

2019年1同月28日，Nature Medicine 的一篇博士论文则认为【7】，消化另有统亦会预先普遍存在针对Cas9细胞的病原体应答，这虽然不是必需解决问题办法，但亦会冲击CRISPR突变校对的。

这篇 Nature Genetics 的博士论文认为，CRISPR-Cas9突变校对步骤之前应运而生的DNA双链断裂，有可能所致生殖巨噬细胞破洞，这是一种更具破坏功能性的突变组重排方式，有可能亦会进一步所致致癌物融入细胞的显现出来或特定突变表达失调。

但目在此之前所有CRISPR突变校对信息技术外科外科开发的的公司都还无法考虑这个解决问题办法。

Did Pellman 认为，目在此之前研究课题的最多的化疗镰状巨噬细胞病和地之前海贫血的CRISPR外科，是在排泄通过CRISPR-Cas9突变校对CD34+胚胎干巨噬细胞，然后再回输到症状细胞内，他们估计回输的血巨噬细胞记事上百万个巨噬细胞普遍存在CRISPR-Cas9所致的微核，带有生殖巨噬细胞破洞的危险功能性。

目在此之前，在此之前世界各地CRISPR-Cas9化疗的人还多得多，随着CRISPR外科的普及，所致更为严重经常功能性惨剧的突变毒功能性解决问题办法很有可能慢慢显现出来。当然，这些研究课题相当为了加快CRISPR的发展，而是让人们知道和重视CRISPR突变校对普遍存在的新的潜在危险功能性。

结语

突变校对在外科技术的发展最坚实的立即就是准确功能性与可靠功能性。作为限于DNA层面的遗传操作，突变校对的药物对病人造成的伤害无疑是可怕的，因此突变校对核心技术进入外科运常用需要慎之又慎。

对于准确功能性来说，CRISPR突变校对核心技术自面世以来，脱靶震荡始终令人担心，脱靶功能性有时候是由于对DNA的误判切出造成的，除了提升CRISPR另有统亦会靶向的精确功能性以外，开发DNA切出活功能性丧失的dCas9，以及不依赖DNA双链断裂的单核酸校对器也重要的同方向。

对于可靠功能性来说，消化另有统亦会对生物体具体联的Cas9细胞的病原体原功能性反反应，CRISPR-Cas9转录p53造成的DNA损伤，造成生殖巨噬细胞大片段缺失，以及造成p53失活甲基化的富集等等，都是CRISPR在消化另有统亦会上技术的发展的巨大心理障碍。

近几年，CRISPR突变校对乳腺癌陆陆续续开展，一些乳腺癌也呈现出了较佳的真实感。这表明，CRISPR突变校对在消化另有统亦会上的技术的发展已无法不可逾越的心理障碍，我们需要要用的就是解决问题这些已发现的解决问题办法，为发展出必需和有效地的人类突变校对外科技术的发展方案而期望。

参考资料：

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.